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Hauptsächlich und sehr häufig werden Magen-Darm-Nebenwirkungen beobachtet: Steatorrhoe (Fettstühle), ein unangenehmes Stuhlschmieren (anal leakage), vermehrte Darmperistaltik, Stuhldrang und vermehrter Stuhlgang und Flatulenz (Darmwinde). Zu beachten ist die beim Ciprofloxacin beschriebene Wechselwirkung mit Coffein. Die Toxizität hängt auch davon ab, wie gut Ivermectin die Blut-Hirn-Schranke der jeweiligen Spezies überwinden kann. Dies kann zu einer starken ZNS-Dämpfung und im Extremfall zum Tod führen.
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